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王文涛指出,要持续深入学习贯彻党的二十届三中全会精神,把思想和行动统一到以习近平同志为核心的党中央决策部署上来,深刻认识办好第七届进博会的特殊重要意义,高标准高质量完成好这项重大政治任务。要高站位谋划和组织各项重大活动,确保安全、有序、顺畅。要高水平办好国家展,坚持普惠包容,精心设计展区。要在高起点上扩大企业展成效,着眼服务高质量发展和培育新质生产力。要高质量统筹虹桥论坛和重点配套活动,高效能扩大宣传声势,高水平强化安全保障,高品质优化服务保障。要实战化组织专项演练和综合演练,提升筹备工作科学化、精细化、规范化水平。要加强组织领导,强化责任落实,突出问题导向,树牢底线思维,保质保量完成各项筹备工作,确保第七届进博会取得圆满成功。

龚正指出,我们要认真贯彻落实习近平总书记的重要指示精神和党的二十届三中全会精神,按照党中央、国务院的决策部署,在中央部委的支持下,全力冲刺、决战决胜,扎实完成好各项筹备任务。上海作为主办城市,要强化责任担当,对标最高标准、最好水平,持续提供一流城市环境和一流服务保障。要强化筹备工作,聚焦新情况、新问题、新变量,全流程查漏补缺、全方位优化提升,以绣花般功夫,做到重大活动保障更加有力,安全保卫更加周密,接待服务更加温馨,城市运行更加有序,宣传氛围更加浓厚,综合效应更加显著。要强化推进合力,上海的同志要强化系统思想、全局观念,通力协作、加强联动,狠抓协同配合,狠抓服务优化,狠抓应急演练,确保第七届进博会成功、精彩、富有成效。

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    新京报讯(记者吴梦真)国庆假期即将结束,北京各大交通场站进入了大客流高峰。10月7日,新京报记者从北京市公安局公交警方获悉bet9|登录页面,7日当天,北京西站客流预计达到39万余人次,其中返京客流预计达到21万余人次。针对返程高峰,沿途公交车、摆渡车将视客流情况增加发车频次,地铁7号线将延时运行。为维护游客出行秩序,北京西站派出所全员上岗,加强巡逻查控,做好客流疏导工作。据了解,为做好假期进出京游客安保工作,北京市公安局公交总队坚持提前动手、统筹谋划,加强秩序维护、巡逻查控、客流疏导和违法犯罪打击整治,积极防范化解各类矛盾纠纷,及时回应群众报警求助,为国庆期间进出京旅客营造良好的社会治安环境。国庆期间,西站派出所联合地区相关部门成立安保工作领导小组,节前结合站区实际组织开展了大客流应对演练;与西站站办从应急力量保障、运力保障、信息通报、捆绑联动、会商调度等方面,讨论了各项安保应对措施。针对10月6日、7日的返京高峰,西站派出所推动站区于23时至次日2时,在南广场出租车调度站安排了3辆摆渡车循环运行;地铁7号线末班延时运行;西站地区的夜公交8条线路,也会视客流情况增加发车频次。在此基础上,为全面确保进返京旅客安全bet9|登录页面,派出所坚持与西站站办、铁路落实“日通报、研判、分析”机制,互通信息、合成作战、一体推进;紧盯客流变化,持续启动高等级防控方案,最大限度屯警站面、亮灯见警、显性用警;动员群防群治力量协助看门、护店、巡街,提升巡视质效;加强与武警联勤联动,切实以见警率、管事率,筑牢公共安全“防火墙”。节日期间,西站派出所始终保持强劲整治力度,以影响群众安全感的侵财类案件和扰乱公共场所秩序类案件为主,组织打击力量在“零点”“饭点”“高峰点”开展巡控打击bet9|登录页面,与城管等部门捆绑作战,打“黑车”、打扰序,确保站区治安秩序持续良好稳定。编辑 彭冲 校对 卢茜

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     “microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次,这次能获奖,我们感到既是在意料之中,也可以说是意料之外。”当晚,复旦大学生物医学研究院研究员,复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示,microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA,是一类长度约20个碱基的小RNA,它对基因调控起到至关重要的作用,如果基因调节出错,可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

    “其实早在1993年,Victor Ambros就已经发现了miRNA,但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年,当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,这两个共同聚焦微小RNA领域,由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖,所以这次microRNA获奖,也可以说是意料之外。”于文强说,miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖,历经了30多年,尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多,相关的药物也没有出现,但这一领域研究已经成为当下的大热门,尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究,未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

    于文强指出,生物体内的RNA可分为两种:一种是可编码的,即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA(mRNA,也就是信使RNA,由DNA转录而来,能进一步翻译蛋白质),信使RNA进一步翻译生成蛋白质;另一种是不能编码的,即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种,由于它的长度很短,仅有21-23个核苷酸组成,因此被称作miRNA。

    早在1993年,Victor Ambros就已经发现miRNA,当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫,长出幼嫩的皮肤,而突变掉lin-14的幼年线虫,则会长出皱皱的皮肤,原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集,而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后,lin-14会增加bet9|登录页面,Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

    于文强表示,早期,Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质,结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子,这让他感到非常意外,这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识,但当时这一研究具有的前瞻性,并未引起很多科学家的重视,曾经也被认为不具有普遍的调控意义,此后一段时间,miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年bet9|登录页面,第二个miRNA let-7被发现,人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,更加肯定了miRNA的研究价值所在。

    “当前,miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态,不管是什么研究方向,科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门,目前能查阅到的文献就超过17万篇,主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说,随着研究的不断深入,miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来,肿瘤细胞十大特征的维持,均有miRNA参与。

    于文强还透露,近几年来,miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里,大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用,仅仅是‘微调’。目前为止bet9|登录页面,人类的2588条成熟的miRNA,尤其是新近发现的miRNA,大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上,对任何一个miRNA的功能研究,几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因,并对其负向调控的作用机制进行阐述,进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

    在于文强看来,目前,还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究,“以往,我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中,而如今我们通过定位测序发现,许多miRNAs其实存在于细胞核中,但对它的功能我们仍然不清楚,“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用,而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

    组织特异性增强子的意义是什么?于文强举例说,如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS,小鼠不会长出四肢,而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列,小鼠又会长出四肢,决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么bet9|登录页面,具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢?如果有,核内miRNA又是怎样与增强子相互协调,决定组织细胞的特异性?”于文强课题组近期的研究工作就发现,许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合,如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内,而其进一步研究发现,这些miRNA能够与增强子结合,并在全基因组的水平上激活基因表达。

    于文强最后表示,此次针对microRNA领域研究获奖,也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面,还要能进一步去解决问题,miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点,将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物bet9|登录页面,仅仅是用作肝癌的诊断,后续还有很多机制值得研究,相信这一领域药物的研发成果的出现,也只是时间问题。”

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