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新京报讯（记者吴梦真）十一假期，当许多人都沉浸在节日的欢乐氛围中、开启休闲度假模式时，北京市公安局延庆分局交通支队八达岭中队中队长聂鑫磊像往常一样，坚守在关键交通枢纽点位，为游客和居民的出行安全保驾护航。民警聂鑫磊在交通枢纽关键点指挥交通。 图源：延庆警方据悉，八达岭长城景区作为延庆热门旅游景区，国庆期间车流量和人流量加大。西拨子环岛是交通枢纽的关键节点，车辆从四面八方汇聚于此，稍不注意就可能引发交通拥堵和安全事故。聂鑫磊为司机指方向。 图源：延庆警方假期开始，聂鑫磊一大早便穿戴整齐，守在自己的岗位上。他目光炯炯，有条不紊地指挥着交通，熟练地挥动着手臂，引导车辆有序通过环岛。一辆外地牌照的轿车在环岛处有些犹豫，聂鑫磊立刻走上前去，耐心地为司机指示方向。随着时间的推移，游客越来越多。聂鑫磊在指挥交通的间隙，还不忘向游客宣传交通安全知识，提醒对方驾驶时系好安全带，避免疲劳驾驶。尽管工作繁忙，聂鑫磊的脸上始终带着温和的笑容，让行人和司机都能感到安心。民警在指挥室疏导交通拥堵情况。 图源：延庆警方不仅如此，聂鑫磊还要兼顾指挥室里的“云端”交通，紧盯着眼前的屏幕，一边和同事沟通哪里有突发情况、哪处道路拥堵，一边用对讲机联系辖区民警，以最高的效率疏导重点区域交通。“假期，我们全员停休，在此期间，延庆公安分局交通支队八达岭中队不仅增加了对重点路段的巡查频次，还加强了道路管理，以优化服务群众出行，确保交通秩序和道路安全。虽然我们上岗的时间不同BET9九APP，但是下岗的时间基本都会很晚。”聂鑫磊告诉新京报记者，多年来，假期坚守岗位已经是他和同事们的常态，一句“习惯了”早已变成了口头禅。交警在指挥交通。 图源：延庆警方10月7日，国庆假期进入尾声，八达岭中队的民警们依然坚守在自己的岗位上。在长城脚下BET9九APP，这些默默守护的延庆警察，用汗水和忙碌的身影许下了让市民和游客最安心的承诺。编辑 彭冲 校对 贾宁
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“microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次，这次能获奖，我们感到既是在意料之中，也可以说是意料之外。”当晚，复旦大学生物医学研究院研究员，复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示，microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA，是一类长度约20个碱基的小RNA，它对基因调控起到至关重要的作用，如果基因调节出错，可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。
“其实早在1993年BET9九APP，Victor Ambros就已经发现了miRNA，但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年，当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，这两个共同聚焦微小RNA领域，由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖，所以这次microRNA获奖，也可以说是意料之外。”于文强说，miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖，历经了30多年，尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多，相关的药物也没有出现，但这一领域研究已经成为当下的大热门，尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究，未来这方面的机制研究还有待进一步探索。
于文强指出，生物体内的RNA可分为两种：一种是可编码的，即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA（mRNA，也就是信使RNA，由DNA转录而来，能进一步翻译蛋白质），信使RNA进一步翻译生成蛋白质；另一种是不能编码的，即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种，由于它的长度很短，仅有21-23个核苷酸组成，因此被称作miRNA。
早在1993年，Victor Ambros就已经发现miRNA，当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫，长出幼嫩的皮肤，而突变掉lin-14的幼年线虫，则会长出皱皱的皮肤，原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集，而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后，lin-14会增加，Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。
于文强表示，早期，Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质BET9九APP，结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子，这让他感到非常意外，这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识，但当时这一研究具有的前瞻性，并未引起很多科学家的重视，曾经也被认为不具有普遍的调控意义，此后一段时间，miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年，第二个miRNA let-7被发现，人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，更加肯定了miRNA的研究价值所在。
“当前，miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态，不管是什么研究方向，科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门，目前能查阅到的文献就超过17万篇，主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说，随着研究的不断深入，miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来，肿瘤细胞十大特征的维持，均有miRNA参与。
于文强还透露，近几年来，miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里，大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用，仅仅是‘微调’。目前为止，人类的2588条成熟的miRNA，尤其是新近发现的miRNA，大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上，对任何一个miRNA的功能研究，几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因，并对其负向调控的作用机制进行阐述，进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”
在于文强看来，目前，还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究，“以往，我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中，而如今我们通过定位测序发现，许多miRNAs其实存在于细胞核中，但对它的功能我们仍然不清楚，“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用，而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”
组织特异性增强子的意义是什么？于文强举例说，如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS，小鼠不会长出四肢，而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列，小鼠又会长出四肢，决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么，具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢？如果有，核内miRNA又是怎样与增强子相互协调，决定组织细胞的特异性？”于文强课题组近期的研究工作就发现，许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合，如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内，而其进一步研究发现，这些miRNA能够与增强子结合，并在全基因组的水平上激活基因表达。
于文强最后表示，此次针对microRNA领域研究获奖，也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面BET9九APP，还要能进一步去解决问题，miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点，将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物BET9九APP，仅仅是用作肝癌的诊断，后续还有很多机制值得研究，相信这一领域药物的研发成果的出现，也只是时间问题。”
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